五弟不好惹 - 在流行文化中的渗透与表现各观看《今日汇总》
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全国服务区域:
青岛市(莱西市、城阳区、黄岛区、李沧区、即墨区、市北区、胶州市、崂山区、市南区、平度市)
百色市(乐业县、德保县、那坡县、平果市、田阳区、田东县、凌云县、隆林各族自治县、田林县、靖西市、右江区、西林县)
德州市(禹城市、德城区、临邑县、武城县、乐陵市、平原县、庆云县、陵城区、齐河县、夏津县、宁津县)
中山市
铜仁市(石阡县、印江土家族苗族自治县、玉屏侗族自治县、江口县、万山区、碧江区、德江县、松桃苗族自治县、沿河土家族自治县、思南县)
鄂尔多斯市(杭锦旗、准格尔旗、鄂托克旗、康巴什区、伊金霍洛旗、达拉特旗、乌审旗、鄂托克前旗、东胜区)
南平市(顺昌县、浦城县、邵武市、武夷山市、建瓯市、政和县、光泽县、建阳区、延平区、松溪县)
肇庆市(鼎湖区、封开县、怀集县、德庆县、高要区、广宁县、端州区、四会市)
日照市(莒县、东港区、五莲县、岚山区)
林芝市(工布江达县、米林市、波密县、巴宜区、察隅县、墨脱县、朗县)
陇南市(礼县、文县、武都区、成县、徽县、康县、宕昌县、西和县、两当县)
玉树藏族自治州(曲麻莱县、杂多县、称多县、治多县、囊谦县、玉树市)
天水市(秦安县、张家川回族自治县、武山县、甘谷县、秦州区、清水县、麦积区)
株洲市(渌口区、天元区、茶陵县、芦淞区、荷塘区、攸县、石峰区、醴陵市、炎陵县)
昆明市(五华区、西山区、宜良县、官渡区、石林彝族自治县、寻甸回族彝族自治县、盘龙区、东川区、呈贡区、富民县、禄劝彝族苗族自治县、嵩明县、晋宁区、安宁市)
石河子市(昆玉市、白杨市、五家渠市、北屯市、图木舒克市、可克达拉市、新星市、阿拉尔市、铁门关市、胡杨河市、双河市)
随州市(曾都区、广水市、随县)
合肥市(肥西县、巢湖市、庐江县、蜀山区、庐阳区、肥东县、包河区、长丰县、瑶海区)
聊城市(冠县、东阿县、东昌府区、茌平区、高唐县、莘县、临清市、阳谷县)
成都市(新津区、青白江区、青羊区、金堂县、武侯区、锦江区、邛崃市、双流区、金牛区、简阳市、都江堰市、新都区、龙泉驿区、蒲江县、温江区、大邑县、彭州市、崇州市、成华区、郫都区)
黔东南苗族侗族自治州(丹寨县、剑河县、天柱县、从江县、黄平县、锦屏县、榕江县、黎平县、镇远县、施秉县、麻江县、雷山县、岑巩县、凯里市、三穗县、台江县)
扬州市(仪征市、江都区、广陵区、邗江区、高邮市、宝应县)
马鞍山市(博望区、和县、雨山区、花山区、含山县、当涂县)
克孜勒苏柯尔克孜自治州(阿克陶县、阿图什市、乌恰县、阿合奇县)
巴中市(通江县、恩阳区、巴州区、平昌县、南江县)
菏泽市(牡丹区、巨野县、曹县、鄄城县、郓城县、成武县、定陶区、单县、东明县)
宜宾市(屏山县、翠屏区、珙县、南溪区、叙州区、江安县、筠连县、高县、长宁县、兴文县)
吉林市(永吉县、磐石市、舒兰市、蛟河市、丰满区、船营区、龙潭区、昌邑区、桦甸市)
郑州市(新密市、登封市、中原区、二七区、惠济区、管城回族区、新郑市、金水区、荥阳市、上街区、中牟县、巩义市)
石家庄市(藁城区、深泽县、高邑县、元氏县、井陉县、灵寿县、新华区、桥西区、长安区、正定县、裕华区、鹿泉区、栾城区、赵县、无极县、晋州市、辛集市、新乐市、井陉矿区、行唐县、赞皇县、平山县)
辽源市(东辽县、龙山区、东丰县、西安区)
昌吉回族自治州(阜康市、玛纳斯县、呼图壁县、木垒哈萨克自治县、昌吉市、奇台县、吉木萨尔县)
安庆市(太湖县、潜山市、岳西县、大观区、宜秀区、桐城市、怀宁县、望江县、迎江区、宿松县)
桂林市(资源县、龙胜各族自治县、叠彩区、象山区、雁山区、七星区、兴安县、灌阳县、永福县、临桂区、平乐县、阳朔县、全州县、灵川县、恭城瑶族自治县、荔浦市、秀峰区)
本溪市(南芬区、本溪满族自治县、桓仁满族自治县、溪湖区、平山区、明山区)
塔城地区(塔城市、额敏县、沙湾市、托里县、乌苏市、裕民县、和布克赛尔蒙古自治县)
甘南藏族自治州(卓尼县、合作市、玛曲县、临潭县、迭部县、夏河县、碌曲县、舟曲县)
丽江市(玉龙纳西族自治县、华坪县、永胜县、古城区、宁蒗彝族自治县)
济源市
驻马店市(驿城区、正阳县、西平县、泌阳县、新蔡县、确山县、上蔡县、汝南县、遂平县、平舆县)
黄南藏族自治州(尖扎县、同仁市、河南蒙古族自治县、泽库县)
铁岭市(昌图县、西丰县、银州区、调兵山市、开原市、铁岭县、清河区)
自贡市(贡井区、荣县、沿滩区、富顺县、大安区、自流井区)
呼伦贝尔市(牙克石市、扎兰屯市、阿荣旗、根河市、海拉尔区、新巴尔虎右旗、额尔古纳市、陈巴尔虎旗、扎赉诺尔区、新巴尔虎左旗、鄂温克族自治旗、满洲里市、莫力达瓦达斡尔族自治旗、鄂伦春自治旗)
临沂市(沂南县、费县、临沭县、蒙阴县、罗庄区、河东区、郯城县、兰陵县、沂水县、莒南县、平邑县、兰山区)
邯郸市(临漳县、峰峰矿区、邯山区、磁县、大名县、广平县、永年区、复兴区、丛台区、曲周县、涉县、魏县、邱县、肥乡区、武安市、鸡泽县、成安县、馆陶县)
盐城市(建湖县、响水县、盐都区、大丰区、东台市、阜宁县、射阳县、亭湖区、滨海县)
武威市(凉州区、天祝藏族自治县、古浪县、民勤县)
昌都市(卡若区、八宿县、芒康县、察雅县、江达县、丁青县、贡觉县、左贡县、类乌齐县、洛隆县、边坝县)
齐齐哈尔市(龙江县、铁锋区、克山县、甘南县、富拉尔基区、碾子山区、富裕县、昂昂溪区、建华区、依安县、梅里斯达斡尔族区、克东县、泰来县、讷河市、拜泉县、龙沙区)
亳州市(利辛县、涡阳县、谯城区、蒙城县)
资阳市(安岳县、雁江区、乐至县)
长沙市(雨花区、岳麓区、开福区、宁乡市、天心区、望城区、浏阳市、芙蓉区、长沙县)
衢州市(常山县、江山市、柯城区、开化县、衢江区、龙游县)
北海市(合浦县、铁山港区、银海区、海城区)
广元市(昭化区、利州区、旺苍县、青川县、剑阁县、苍溪县、朝天区)
抚州市(广昌县、金溪县、南城县、乐安县、临川区、宜黄县、黎川县、崇仁县、资溪县、南丰县、东乡区)
大理白族自治州(云龙县、鹤庆县、弥渡县、永平县、祥云县、宾川县、洱源县、漾濞彝族自治县、南涧彝族自治县、剑川县、巍山彝族回族自治县、大理市)
威海市(文登区、乳山市、荣成市、环翠区)
葫芦岛市(连山区、兴城市、建昌县、绥中县、南票区、龙港区)
贵阳市(清镇市、南明区、白云区、修文县、开阳县、花溪区、观山湖区、乌当区、云岩区、息烽县)
绍兴市(新昌县、诸暨市、嵊州市、越城区、上虞区、柯桥区)
鹤壁市(淇县、鹤山区、浚县、淇滨区、山城区)
阜新市(海州区、阜新蒙古族自治县、太平区、细河区、新邱区、彰武县、清河门区)
沈阳市(浑南区、康平县、辽中区、和平区、沈北新区、于洪区、沈河区、大东区、新民市、铁西区、苏家屯区、皇姑区、法库县)
宣城市(宁国市、泾县、广德市、宣州区、郎溪县、旌德县、绩溪县)
贺州市(平桂区、钟山县、八步区、富川瑶族自治县、昭平县)
大庆市(大同区、萨尔图区、肇州县、红岗区、让胡路区、林甸县、杜尔伯特蒙古族自治县、肇源县、龙凤区)
迪庆藏族自治州(香格里拉市、德钦县、维西傈僳族自治县)
抚顺市(新宾满族自治县、抚顺县、东洲区、新抚区、望花区、顺城区、清原满族自治县)
滨州市(博兴县、阳信县、滨城区、邹平市、无棣县、沾化区、惠民县)
襄阳市(襄州区、保康县、宜城市、襄城区、谷城县、南漳县、枣阳市、老河口市、樊城区)
广西壮族自治区
来宾市(金秀瑶族自治县、合山市、武宣县、象州县、忻城县、兴宾区)
阿里地区(噶尔县、日土县、札达县、措勤县、改则县、革吉县、普兰县)
江门市(开平市、台山市、蓬江区、江海区、恩平市、新会区、鹤山市)
昭通市(巧家县、昭阳区、绥江县、彝良县、大关县、镇雄县、永善县、鲁甸县、水富市、威信县、盐津县)
牡丹江市(穆棱市、海林市、东宁市、林口县、爱民区、阳明区、西安区、绥芬河市、宁安市、东安区)
黑河市(嫩江市、北安市、逊克县、五大连池市、孙吴县、爱辉区)
和田地区(民丰县、墨玉县、洛浦县、和田市、于田县、策勒县、皮山县、和田县)
常德市(澧县、津市市、石门县、临澧县、汉寿县、安乡县、武陵区、鼎城区、桃源县)
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哈尔滨市(松北区、阿城区、依兰县、五常市、通河县、延寿县、道外区、尚志市、道里区、平房区、双城区、呼兰区、木兰县、香坊区、宾县、巴彦县、方正县、南岗区)
钦州市(钦北区、浦北县、灵山县、钦南区)
新疆维吾尔自治区
台州市(天台县、路桥区、临海市、温岭市、三门县、黄岩区、玉环市、椒江区、仙居县)
上饶市(鄱阳县、玉山县、广信区、广丰区、铅山县、婺源县、信州区、横峰县、德兴市、余干县、万年县、弋阳县)
朝阳市(龙城区、建平县、朝阳县、喀喇沁左翼蒙古族自治县、凌源市、双塔区、北票市)
张家口市(赤城县、张北县、怀安县、崇礼区、沽源县、阳原县、桥东区、桥西区、康保县、宣化区、蔚县、怀来县、万全区、涿鹿县、尚义县、下花园区)
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韶关市(武江区、仁化县、新丰县、乐昌市、浈江区、始兴县、乳源瑶族自治县、曲江区、南雄市、翁源县)
德宏傣族景颇族自治州(瑞丽市、梁河县、盈江县、芒市、陇川县)
乌鲁木齐市(达坂城区、天山区、沙依巴克区、水磨沟区、新市区、米东区、头屯河区、乌鲁木齐县)
海北藏族自治州(海晏县、刚察县、祁连县、门源回族自治县)
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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(转自:求实药社)
新闻结尾
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