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渭南市(大荔县、华州区、韩城市、蒲城县、华阴市、临渭区、潼关县、澄城县、合阳县、白水县、富平县)

甘南藏族自治州(卓尼县、碌曲县、合作市、夏河县、舟曲县、临潭县、玛曲县、迭部县)

三明市(建宁县、沙县区、明溪县、宁化县、尤溪县、将乐县、三元区、清流县、泰宁县、大田县、永安市)

吐鲁番市(高昌区、托克逊县、鄯善县)  陇南市(徽县、西和县、成县、两当县、康县、宕昌县、礼县、文县、武都区)

漳州市(芗城区、南靖县、东山县、长泰区、平和县、华安县、龙文区、龙海区、漳浦县、云霄县、诏安县)

洛阳市(西工区、新安县、偃师区、汝阳县、孟津区、嵩县、宜阳县、洛宁县、瀍河回族区、伊川县、栾川县、老城区、涧西区、洛龙区)

淮安市(清江浦区、金湖县、洪泽区、涟水县、淮阴区、淮安区、盱眙县)

扬州市(宝应县、仪征市、邗江区、广陵区、江都区、高邮市)  榆林市(横山区、米脂县、靖边县、吴堡县、榆阳区、定边县、子洲县、绥德县、清涧县、神木市、佳县、府谷县)

中卫市(中宁县、海原县、沙坡头区)

香港特别行政区

黄石市(大冶市、阳新县、西塞山区、下陆区、黄石港区、铁山区)

咸宁市(嘉鱼县、赤壁市、通山县、通城县、崇阳县、咸安区)

聊城市(临清市、东阿县、茌平区、东昌府区、冠县、莘县、高唐县、阳谷县)

泰州市(姜堰区、靖江市、兴化市、海陵区、高港区、泰兴市)

宝鸡市(眉县、麟游县、千阳县、金台区、凤县、渭滨区、陈仓区、太白县、扶风县、岐山县、陇县、凤翔区)

怀化市(中方县、芷江侗族自治县、麻阳苗族自治县、会同县、洪江市、新晃侗族自治县、沅陵县、通道侗族自治县、靖州苗族侗族自治县、辰溪县、溆浦县、鹤城区)

遵义市(道真仡佬族苗族自治县、正安县、汇川区、播州区、仁怀市、桐梓县、湄潭县、绥阳县、务川仡佬族苗族自治县、习水县、红花岗区、余庆县、赤水市、凤冈县)

济宁市(汶上县、金乡县、微山县、曲阜市、嘉祥县、兖州区、梁山县、鱼台县、邹城市、任城区、泗水县)

梧州市(岑溪市、蒙山县、长洲区、藤县、万秀区、苍梧县、龙圩区)

固原市(西吉县、泾源县、原州区、彭阳县、隆德县)

庆阳市(华池县、庆城县、正宁县、宁县、西峰区、环县、镇原县、合水县)

三门峡市(渑池县、义马市、陕州区、卢氏县、湖滨区、灵宝市)

昌都市(江达县、洛隆县、丁青县、八宿县、贡觉县、芒康县、察雅县、类乌齐县、卡若区、边坝县、左贡县)

金昌市(金川区、永昌县)

惠州市(惠东县、惠城区、惠阳区、博罗县、龙门县)

毕节市(金沙县、织金县、威宁彝族回族苗族自治县、纳雍县、大方县、赫章县、黔西市、七星关区)

镇江市(丹阳市、京口区、扬中市、丹徒区、润州区、句容市)

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大兴安岭地区(呼玛县、塔河县、漠河市)

辽源市(西安区、龙山区、东辽县、东丰县)

锦州市(义县、凌海市、古塔区、凌河区、黑山县、太和区、北镇市)

定西市(陇西县、安定区、岷县、渭源县、临洮县、漳县、通渭县)  赤峰市(红山区、宁城县、巴林右旗、喀喇沁旗、巴林左旗、林西县、元宝山区、克什克腾旗、敖汉旗、松山区、阿鲁科尔沁旗、翁牛特旗)

丹东市(振兴区、元宝区、宽甸满族自治县、振安区、东港市、凤城市)

崇左市(龙州县、扶绥县、凭祥市、江州区、大新县、宁明县、天等县)

阜阳市(太和县、颍州区、颍上县、颍东区、临泉县、颍泉区、界首市、阜南县)乌海市(乌达区、海南区、海勃湾区)

博尔塔拉蒙古自治州(精河县、温泉县、阿拉山口市、博乐市)  铜仁市(万山区、印江土家族苗族自治县、沿河土家族自治县、德江县、江口县、松桃苗族自治县、思南县、石阡县、碧江区、玉屏侗族自治县)

石家庄市(无极县、藁城区、栾城区、灵寿县、裕华区、鹿泉区、行唐县、正定县、晋州市、赵县、高邑县、井陉县、新乐市、深泽县、平山县、桥西区、元氏县、赞皇县、新华区、井陉矿区、长安区、辛集市)

湛江市(廉江市、遂溪县、霞山区、赤坎区、麻章区、徐闻县、雷州市、坡头区、吴川市)

宁夏回族自治区商丘市(夏邑县、睢县、睢阳区、永城市、梁园区、宁陵县、民权县、柘城县、虞城县)

桂林市(七星区、临桂区、资源县、兴安县、象山区、灌阳县、雁山区、荔浦市、永福县、叠彩区、全州县、平乐县、龙胜各族自治县、秀峰区、恭城瑶族自治县、阳朔县、灵川县)

成都市(邛崃市、成华区、新津区、锦江区、彭州市、郫都区、双流区、武侯区、青白江区、都江堰市、新都区、龙泉驿区、金牛区、简阳市、蒲江县、温江区、大邑县、青羊区、崇州市、金堂县)

宁德市(霞浦县、寿宁县、屏南县、福鼎市、福安市、周宁县、蕉城区、古田县、柘荣县)

铜川市(印台区、耀州区、宜君县、王益区)

西双版纳傣族自治州(勐海县、勐腊县、景洪市)

韶关市(仁化县、曲江区、翁源县、乳源瑶族自治县、始兴县、南雄市、新丰县、浈江区、乐昌市、武江区)

宣城市(广德市、宁国市、旌德县、泾县、绩溪县、宣州区、郎溪县)

楚雄彝族自治州(姚安县、楚雄市、永仁县、元谋县、禄丰市、大姚县、武定县、牟定县、南华县、双柏县)

雅安市(芦山县、宝兴县、名山区、天全县、汉源县、雨城区、荥经县、石棉县)

遂宁市(射洪市、大英县、船山区、蓬溪县、安居区)

兰州市(七里河区、西固区、永登县、城关区、榆中县、红古区、皋兰县、安宁区)

吉安市(吉水县、峡江县、新干县、吉安县、永丰县、吉州区、遂川县、青原区、泰和县、永新县、安福县、井冈山市、万安县)

林芝市(朗县、米林市、墨脱县、波密县、察隅县、工布江达县、巴宜区)

株洲市(醴陵市、芦淞区、渌口区、炎陵县、石峰区、荷塘区、攸县、天元区、茶陵县)

长春市(南关区、宽城区、德惠市、二道区、公主岭市、朝阳区、榆树市、绿园区、双阳区、农安县、九台区)

黄冈市(浠水县、红安县、黄州区、罗田县、英山县、黄梅县、麻城市、蕲春县、武穴市、团风县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）