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海西蒙古族藏族自治州(都兰县、天峻县、格尔木市、乌兰县、茫崖市、德令哈市)

牡丹江市(阳明区、绥芬河市、东安区、宁安市、林口县、穆棱市、东宁市、海林市、西安区、爱民区)

资阳市(雁江区、乐至县、安岳县)  林芝市(米林市、工布江达县、巴宜区、波密县、朗县、墨脱县、察隅县)

驻马店市(汝南县、正阳县、确山县、西平县、遂平县、新蔡县、驿城区、泌阳县、上蔡县、平舆县)

濮阳市(华龙区、濮阳县、范县、台前县、南乐县、清丰县)

焦作市(沁阳市、武陟县、孟州市、解放区、中站区、山阳区、温县、博爱县、马村区、修武县)

南充市(顺庆区、高坪区、南部县、阆中市、蓬安县、仪陇县、嘉陵区、西充县、营山县)  榆林市(横山区、定边县、榆阳区、米脂县、神木市、吴堡县、子洲县、府谷县、靖边县、清涧县、佳县、绥德县)

佛山市(高明区、禅城区、顺德区、南海区、三水区)

大连市(西岗区、瓦房店市、金州区、长海县、庄河市、中山区、旅顺口区、甘井子区、沙河口区、普兰店区)

四平市(双辽市、伊通满族自治县、铁东区、铁西区、梨树县)

广州市(南沙区、增城区、黄埔区、从化区、荔湾区、白云区、海珠区、番禺区、花都区、天河区、越秀区)

湖州市(南浔区、吴兴区、长兴县、德清县、安吉县)

韶关市(乐昌市、翁源县、仁化县、曲江区、乳源瑶族自治县、始兴县、浈江区、武江区、新丰县、南雄市)

达州市(达川区、渠县、通川区、宣汉县、万源市、开江县、大竹县)

淮安市(涟水县、洪泽区、金湖县、淮阴区、清江浦区、淮安区、盱眙县)

随州市(曾都区、广水市、随县)

沧州市(新华区、沧县、黄骅市、泊头市、盐山县、海兴县、河间市、孟村回族自治县、肃宁县、任丘市、运河区、青县、献县、南皮县、吴桥县、东光县)

安阳市(文峰区、内黄县、殷都区、北关区、滑县、安阳县、林州市、龙安区、汤阴县)

扬州市(江都区、广陵区、邗江区、宝应县、仪征市、高邮市)

郑州市(荥阳市、中牟县、惠济区、新郑市、金水区、中原区、巩义市、登封市、上街区、管城回族区、新密市、二七区)

东营市(利津县、东营区、河口区、垦利区、广饶县)

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景德镇市(乐平市、珠山区、浮梁县、昌江区)

永州市(新田县、蓝山县、道县、东安县、双牌县、江华瑶族自治县、祁阳市、江永县、宁远县、零陵区、冷水滩区)

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宁夏回族自治区

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漯河市(郾城区、舞阳县、源汇区、临颍县、召陵区)

衢州市(开化县、龙游县、柯城区、江山市、衢江区、常山县)

广西壮族自治区

南通市(海门区、崇川区、如皋市、如东县、启东市、通州区、海安市)  吐鲁番市(鄯善县、高昌区、托克逊县)

青岛市(李沧区、市北区、崂山区、市南区、胶州市、城阳区、莱西市、平度市、黄岛区、即墨区)

吉安市(吉水县、遂川县、峡江县、泰和县、永新县、青原区、新干县、吉州区、安福县、永丰县、万安县、吉安县、井冈山市)

亳州市(涡阳县、利辛县、蒙城县、谯城区)澳门特别行政区

丹东市(元宝区、凤城市、振兴区、宽甸满族自治县、东港市、振安区)  黄山市(徽州区、祁门县、黟县、黄山区、歙县、屯溪区、休宁县)

无锡市(惠山区、江阴市、梁溪区、新吴区、滨湖区、锡山区、宜兴市)

恩施土家族苗族自治州(咸丰县、利川市、宣恩县、恩施市、来凤县、巴东县、鹤峰县、建始县)

赤峰市(松山区、克什克腾旗、巴林右旗、红山区、林西县、喀喇沁旗、敖汉旗、巴林左旗、宁城县、阿鲁科尔沁旗、元宝山区、翁牛特旗)湛江市(廉江市、坡头区、徐闻县、麻章区、雷州市、遂溪县、吴川市、霞山区、赤坎区)

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汉中市(略阳县、镇巴县、宁强县、留坝县、汉台区、勉县、洋县、城固县、西乡县、南郑区、佛坪县)

儋州市

辽源市(龙山区、西安区、东辽县、东丰县)

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和田地区(洛浦县、于田县、墨玉县、皮山县、和田县、和田市、策勒县、民丰县)

晋中市(左权县、和顺县、介休市、平遥县、祁县、太谷区、昔阳县、榆社县、寿阳县、灵石县、榆次区)

唐山市(滦南县、丰润区、滦州市、路北区、遵化市、丰南区、开平区、乐亭县、古冶区、迁西县、路南区、曹妃甸区、迁安市、玉田县)

黄南藏族自治州(同仁市、尖扎县、河南蒙古族自治县、泽库县)

临沧市(凤庆县、沧源佤族自治县、耿马傣族佤族自治县、镇康县、永德县、临翔区、云县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县)

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朔州市(右玉县、怀仁市、山阴县、朔城区、平鲁区、应县)

三亚市(吉阳区、崖州区、海棠区、天涯区)

张家口市(阳原县、桥西区、怀来县、宣化区、涿鹿县、桥东区、怀安县、沽源县、下花园区、尚义县、蔚县、康保县、赤城县、张北县、崇礼区、万全区)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）