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长治市(潞城区、长子县、上党区、屯留区、襄垣县、平顺县、沁源县、沁县、潞州区、武乡县、黎城县、壶关县)
怀化市(新晃侗族自治县、辰溪县、沅陵县、中方县、会同县、芷江侗族自治县、溆浦县、通道侗族自治县、靖州苗族侗族自治县、鹤城区、洪江市、麻阳苗族自治县)
抚州市(乐安县、南丰县、资溪县、金溪县、东乡区、崇仁县、临川区、宜黄县、南城县、黎川县、广昌县)
西双版纳傣族自治州(勐海县、景洪市、勐腊县)
安康市(旬阳市、石泉县、紫阳县、岚皋县、宁陕县、镇坪县、汉滨区、白河县、平利县、汉阴县)
淮安市(盱眙县、淮安区、涟水县、淮阴区、清江浦区、洪泽区、金湖县)
运城市(盐湖区、平陆县、夏县、闻喜县、绛县、河津市、万荣县、临猗县、芮城县、稷山县、垣曲县、永济市、新绛县)
开封市(杞县、祥符区、顺河回族区、龙亭区、通许县、尉氏县、兰考县、鼓楼区、禹王台区)
温州市(龙港市、瑞安市、乐清市、龙湾区、苍南县、永嘉县、瓯海区、泰顺县、文成县、平阳县、鹿城区、洞头区)
白城市(大安市、通榆县、镇赉县、洮南市、洮北区)
保山市(腾冲市、隆阳区、施甸县、龙陵县、昌宁县)
常州市(溧阳市、武进区、天宁区、新北区、金坛区、钟楼区)
成都市(蒲江县、新都区、郫都区、武侯区、简阳市、温江区、金牛区、锦江区、青羊区、金堂县、成华区、都江堰市、青白江区、大邑县、新津区、龙泉驿区、双流区、崇州市、彭州市、邛崃市)
郴州市(安仁县、永兴县、苏仙区、嘉禾县、汝城县、桂阳县、宜章县、桂东县、北湖区、资兴市、临武县)
平顶山市(湛河区、卫东区、石龙区、宝丰县、郏县、新华区、鲁山县、汝州市、舞钢市、叶县)
保定市(雄县、高阳县、涞源县、博野县、莲池区、阜平县、安国市、徐水区、易县、涿州市、顺平县、曲阳县、满城区、容城县、高碑店市、定兴县、涞水县、唐县、竞秀区、定州市、清苑区、安新县、蠡县、望都县)
银川市(永宁县、灵武市、金凤区、西夏区、贺兰县、兴庆区)
铜仁市(沿河土家族自治县、印江土家族苗族自治县、玉屏侗族自治县、江口县、碧江区、德江县、思南县、松桃苗族自治县、石阡县、万山区)
泰安市(岱岳区、新泰市、泰山区、肥城市、宁阳县、东平县)
广安市(邻水县、广安区、岳池县、华蓥市、武胜县、前锋区)
内江市(隆昌市、东兴区、资中县、威远县、市中区)
眉山市(彭山区、仁寿县、青神县、洪雅县、丹棱县、东坡区)
商丘市(民权县、宁陵县、永城市、柘城县、梁园区、夏邑县、睢县、虞城县、睢阳区)
咸阳市(彬州市、三原县、旬邑县、礼泉县、杨陵区、秦都区、渭城区、泾阳县、乾县、长武县、淳化县、兴平市、永寿县、武功县)
信阳市(新县、商城县、罗山县、淮滨县、固始县、息县、光山县、平桥区、潢川县、浉河区)
吴忠市(盐池县、青铜峡市、利通区、同心县、红寺堡区)
黔南布依族苗族自治州(福泉市、惠水县、贵定县、都匀市、瓮安县、三都水族自治县、龙里县、长顺县、荔波县、罗甸县、独山县、平塘县)
南昌市(青云谱区、进贤县、南昌县、青山湖区、安义县、红谷滩区、新建区、东湖区、西湖区)
广元市(剑阁县、朝天区、昭化区、苍溪县、利州区、旺苍县、青川县)
盘锦市(大洼区、双台子区、兴隆台区、盘山县)
西宁市(大通回族土族自治县、城东区、湟中区、城北区、湟源县、城中区、城西区)
衡水市(故城县、景县、深州市、冀州区、武强县、安平县、饶阳县、枣强县、武邑县、桃城区、阜城县)
吉林市(船营区、龙潭区、桦甸市、舒兰市、蛟河市、丰满区、永吉县、昌邑区、磐石市)
汕尾市(海丰县、城区、陆丰市、陆河县)
临沂市(费县、莒南县、蒙阴县、沂水县、郯城县、沂南县、河东区、平邑县、兰山区、兰陵县、罗庄区、临沭县)
潍坊市(寿光市、高密市、昌邑市、昌乐县、潍城区、坊子区、临朐县、奎文区、寒亭区、诸城市、青州市、安丘市)
武汉市(江夏区、汉南区、东西湖区、汉阳区、江岸区、洪山区、黄陂区、新洲区、武昌区、蔡甸区、硚口区、江汉区、青山区)
郑州市(巩义市、中牟县、中原区、荥阳市、管城回族区、惠济区、新郑市、金水区、二七区、登封市、上街区、新密市)
阳泉市(盂县、平定县、城区、矿区、郊区)
宝鸡市(凤翔区、金台区、渭滨区、扶风县、岐山县、太白县、陈仓区、麟游县、陇县、千阳县、眉县、凤县)
林芝市(察隅县、墨脱县、巴宜区、工布江达县、米林市、朗县、波密县)
包头市(石拐区、固阳县、达尔罕茂明安联合旗、青山区、土默特右旗、东河区、白云鄂博矿区、昆都仑区、九原区)
克拉玛依市(白碱滩区、克拉玛依区、乌尔禾区、独山子区)
驻马店市(上蔡县、泌阳县、新蔡县、确山县、平舆县、西平县、驿城区、遂平县、汝南县、正阳县)
济南市(天桥区、商河县、槐荫区、市中区、莱芜区、钢城区、长清区、章丘区、济阳区、历城区、历下区、平阴县)
阳江市(阳西县、阳东区、江城区、阳春市)
海北藏族自治州(祁连县、刚察县、海晏县、门源回族自治县)
东莞市
马鞍山市(和县、当涂县、花山区、含山县、博望区、雨山区)
日照市(岚山区、莒县、五莲县、东港区)
九江市(浔阳区、德安县、修水县、湖口县、武宁县、瑞昌市、濂溪区、都昌县、彭泽县、永修县、共青城市、柴桑区、庐山市)
东营市(利津县、垦利区、河口区、东营区、广饶县)
哈尔滨市(道外区、香坊区、南岗区、道里区、尚志市、松北区、阿城区、方正县、五常市、巴彦县、通河县、平房区、双城区、呼兰区、延寿县、依兰县、木兰县、宾县)
南平市(松溪县、顺昌县、政和县、建阳区、建瓯市、光泽县、延平区、武夷山市、浦城县、邵武市)
锡林郭勒盟(正蓝旗、二连浩特市、太仆寺旗、阿巴嘎旗、苏尼特左旗、锡林浩特市、西乌珠穆沁旗、东乌珠穆沁旗、苏尼特右旗、多伦县、镶黄旗、正镶白旗)
衢州市(柯城区、衢江区、常山县、开化县、江山市、龙游县)
昆明市(官渡区、宜良县、呈贡区、石林彝族自治县、禄劝彝族苗族自治县、富民县、盘龙区、嵩明县、五华区、晋宁区、寻甸回族彝族自治县、东川区、安宁市、西山区)
贵港市(覃塘区、桂平市、港南区、平南县、港北区)
济宁市(鱼台县、泗水县、汶上县、曲阜市、微山县、邹城市、嘉祥县、金乡县、任城区、兖州区、梁山县)
临沧市(双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、耿马傣族佤族自治县、临翔区、永德县、沧源佤族自治县、镇康县、云县、凤庆县)
抚顺市(新抚区、新宾满族自治县、东洲区、顺城区、抚顺县、清原满族自治县、望花区)
宜昌市(远安县、五峰土家族自治县、伍家岗区、兴山县、秭归县、点军区、当阳市、猇亭区、长阳土家族自治县、枝江市、夷陵区、宜都市、西陵区)
广州市(花都区、海珠区、荔湾区、从化区、白云区、越秀区、黄埔区、增城区、天河区、番禺区、南沙区)
南通市(海安市、通州区、海门区、如东县、启东市、崇川区、如皋市)
鄂州市(梁子湖区、鄂城区、华容区)
临夏回族自治州(康乐县、东乡族自治县、永靖县、和政县、临夏市、临夏县、广河县、积石山保安族东乡族撒拉族自治县)
邯郸市(邱县、涉县、大名县、鸡泽县、临漳县、广平县、峰峰矿区、魏县、肥乡区、永年区、成安县、磁县、丛台区、武安市、复兴区、馆陶县、曲周县、邯山区)
昌吉回族自治州(奇台县、玛纳斯县、吉木萨尔县、木垒哈萨克自治县、昌吉市、阜康市、呼图壁县)
曲靖市(马龙区、麒麟区、宣威市、富源县、会泽县、陆良县、沾益区、罗平县、师宗县)
株洲市(攸县、茶陵县、炎陵县、渌口区、石峰区、芦淞区、天元区、荷塘区、醴陵市)
西安市(碑林区、未央区、新城区、阎良区、临潼区、鄠邑区、莲湖区、高陵区、蓝田县、周至县、灞桥区、长安区、雁塔区)
通化市(集安市、辉南县、梅河口市、二道江区、通化县、柳河县、东昌区)
安庆市(潜山市、怀宁县、宿松县、桐城市、大观区、望江县、迎江区、太湖县、宜秀区、岳西县)
张掖市(甘州区、民乐县、临泽县、肃南裕固族自治县、高台县、山丹县)
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贺州市(富川瑶族自治县、昭平县、钟山县、平桂区、八步区)
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宁德市(古田县、周宁县、蕉城区、屏南县、霞浦县、福安市、寿宁县、福鼎市、柘荣县)
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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(转自:求实药社)
新闻结尾
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