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延边朝鲜族自治州(和龙市、延吉市、珲春市、安图县、图们市、汪清县、敦化市、龙井市)

青岛市(城阳区、崂山区、莱西市、胶州市、市南区、平度市、李沧区、黄岛区、即墨区、市北区)

长沙市(岳麓区、长沙县、天心区、浏阳市、芙蓉区、开福区、宁乡市、望城区、雨花区)

百色市(那坡县、乐业县、靖西市、右江区、田东县、田林县、凌云县、德保县、平果市、田阳区、西林县、隆林各族自治县)

恩施土家族苗族自治州(宣恩县、巴东县、建始县、鹤峰县、恩施市、咸丰县、利川市、来凤县)

和田地区(于田县、和田县、民丰县、墨玉县、皮山县、洛浦县、和田市、策勒县)

临夏回族自治州(康乐县、临夏县、和政县、广河县、东乡族自治县、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、永靖县、临夏市)

天水市(甘谷县、武山县、秦州区、清水县、张家川回族自治县、秦安县、麦积区)

阿拉善盟(阿拉善左旗、额济纳旗、阿拉善右旗)

遂宁市(船山区、大英县、蓬溪县、安居区、射洪市)

新疆维吾尔自治区

达州市(渠县、宣汉县、大竹县、通川区、达川区、万源市、开江县)

黄山市(屯溪区、徽州区、祁门县、休宁县、黄山区、黟县、歙县)

攀枝花市(盐边县、西区、东区、仁和区、米易县)

阿坝藏族羌族自治州(马尔康市、红原县、小金县、壤塘县、松潘县、黑水县、茂县、汶川县、金川县、阿坝县、九寨沟县、理县、若尔盖县)

忻州市(保德县、岢岚县、代县、繁峙县、静乐县、河曲县、定襄县、忻府区、原平市、偏关县、神池县、宁武县、五寨县、五台县)

秦皇岛市(山海关区、海港区、昌黎县、卢龙县、抚宁区、北戴河区、青龙满族自治县)

漯河市(源汇区、临颍县、郾城区、舞阳县、召陵区)

大同市(新荣区、云冈区、阳高县、灵丘县、广灵县、云州区、左云县、天镇县、浑源县、平城区)

马鞍山市(花山区、当涂县、博望区、和县、含山县、雨山区)

郑州市(管城回族区、新郑市、上街区、二七区、惠济区、登封市、巩义市、中牟县、中原区、荥阳市、新密市、金水区)

海东市(互助土族自治县、化隆回族自治县、循化撒拉族自治县、乐都区、平安区、民和回族土族自治县)

黔东南苗族侗族自治州(雷山县、三穗县、天柱县、凯里市、黎平县、从江县、施秉县、黄平县、台江县、丹寨县、榕江县、镇远县、剑河县、麻江县、锦屏县、岑巩县)

衡阳市(南岳区、耒阳市、石鼓区、珠晖区、蒸湘区、衡阳县、衡南县、祁东县、雁峰区、衡山县、衡东县、常宁市)

池州市(东至县、贵池区、青阳县、石台县)

邢台市(任泽区、巨鹿县、沙河市、广宗县、南和区、信都区、平乡县、临西县、南宫市、临城县、隆尧县、宁晋县、新河县、柏乡县、清河县、内丘县、威县、襄都区)

昭通市(水富市、永善县、威信县、巧家县、绥江县、昭阳区、镇雄县、鲁甸县、彝良县、大关县、盐津县)

梧州市(藤县、蒙山县、龙圩区、万秀区、苍梧县、岑溪市、长洲区)

甘南藏族自治州(舟曲县、临潭县、玛曲县、合作市、卓尼县、夏河县、碌曲县、迭部县)

六安市(金安区、金寨县、裕安区、叶集区、霍山县、霍邱县、舒城县)

重庆市(南岸区、忠县、奉节县、黔江区、云阳县、璧山区、大渡口区、合川区、巴南区、沙坪坝区、万州区、渝中区、渝北区、武隆区、垫江县、北碚区、九龙坡区、大足区、永川区、江北区、秀山土家族苗族自治县、开州区、巫山县、巫溪县、酉阳土家族苗族自治县、彭水苗族土家族自治县、潼南区、江津区、石柱土家族自治县、丰都县、涪陵区、城口县、铜梁区、綦江区、长寿区、荣昌区、梁平区、南川区)

宁德市(霞浦县、福安市、柘荣县、周宁县、蕉城区、福鼎市、古田县、屏南县、寿宁县)

阜新市(阜新蒙古族自治县、海州区、彰武县、细河区、太平区、新邱区、清河门区)

怒江傈僳族自治州(贡山独龙族怒族自治县、泸水市、兰坪白族普米族自治县、福贡县)

大兴安岭地区(呼玛县、塔河县、漠河市)

扬州市(江都区、仪征市、邗江区、宝应县、高邮市、广陵区)

信阳市(固始县、潢川县、淮滨县、平桥区、新县、商城县、浉河区、息县、罗山县、光山县)

铜川市(耀州区、印台区、王益区、宜君县)

黄石市(下陆区、大冶市、黄石港区、阳新县、西塞山区、铁山区)

拉萨市(曲水县、城关区、尼木县、林周县、达孜区、堆龙德庆区、墨竹工卡县、当雄县)

安庆市(太湖县、望江县、宜秀区、怀宁县、桐城市、潜山市、岳西县、大观区、宿松县、迎江区)

武汉市(新洲区、青山区、黄陂区、洪山区、汉南区、江岸区、汉阳区、江夏区、江汉区、武昌区、硚口区、蔡甸区、东西湖区)

呼伦贝尔市(扎兰屯市、扎赉诺尔区、根河市、额尔古纳市、莫力达瓦达斡尔族自治旗、牙克石市、满洲里市、鄂伦春自治旗、新巴尔虎左旗、新巴尔虎右旗、鄂温克族自治旗、海拉尔区、阿荣旗、陈巴尔虎旗)

大连市(普兰店区、庄河市、金州区、瓦房店市、中山区、旅顺口区、沙河口区、甘井子区、长海县、西岗区)

晋中市(平遥县、寿阳县、介休市、太谷区、昔阳县、左权县、榆社县、和顺县、灵石县、祁县、榆次区)

清远市(阳山县、连南瑶族自治县、连州市、清城区、连山壮族瑶族自治县、佛冈县、英德市、清新区)

贵港市(覃塘区、港南区、港北区、桂平市、平南县)

承德市(丰宁满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德县、滦平县、平泉市、鹰手营子矿区、隆化县、宽城满族自治县、双桥区、兴隆县、双滦区)

葫芦岛市(南票区、兴城市、绥中县、建昌县、龙港区、连山区)

武威市(古浪县、天祝藏族自治县、凉州区、民勤县)

聊城市(高唐县、冠县、阳谷县、临清市、东阿县、茌平区、莘县、东昌府区)

锦州市(凌海市、北镇市、义县、古塔区、太和区、凌河区、黑山县)

桂林市(雁山区、灵川县、资源县、龙胜各族自治县、全州县、叠彩区、恭城瑶族自治县、阳朔县、秀峰区、象山区、平乐县、永福县、兴安县、灌阳县、临桂区、荔浦市、七星区)

淄博市(博山区、临淄区、淄川区、桓台县、高青县、沂源县、张店区、周村区)

遵义市(凤冈县、务川仡佬族苗族自治县、仁怀市、汇川区、道真仡佬族苗族自治县、桐梓县、绥阳县、正安县、播州区、红花岗区、余庆县、湄潭县、习水县、赤水市)

唐山市(遵化市、路南区、古冶区、丰润区、路北区、迁西县、玉田县、开平区、迁安市、曹妃甸区、滦州市、丰南区、乐亭县、滦南县)

益阳市(沅江市、南县、赫山区、桃江县、资阳区、安化县)

阳江市(江城区、阳东区、阳西县、阳春市)

阿克苏地区(乌什县、沙雅县、阿克苏市、阿瓦提县、拜城县、温宿县、新和县、库车市、柯坪县)

抚顺市(清原满族自治县、望花区、顺城区、新宾满族自治县、新抚区、东洲区、抚顺县)

鞍山市(立山区、海城市、岫岩满族自治县、台安县、铁西区、铁东区、千山区)

随州市(随县、曾都区、广水市)

牡丹江市(绥芬河市、海林市、阳明区、穆棱市、西安区、东宁市、东安区、爱民区、宁安市、林口县)

庆阳市(宁县、正宁县、合水县、华池县、庆城县、镇原县、环县、西峰区)

中山市

长治市(沁源县、武乡县、平顺县、屯留区、潞州区、上党区、潞城区、黎城县、长子县、沁县、壶关县、襄垣县)

运城市(闻喜县、稷山县、绛县、平陆县、夏县、垣曲县、万荣县、临猗县、河津市、永济市、盐湖区、新绛县、芮城县)

济源市

眉山市(丹棱县、彭山区、东坡区、青神县、洪雅县、仁寿县)

河源市(源城区、连平县、紫金县、东源县、和平县、龙川县)

临沧市(临翔区、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、凤庆县、沧源佤族自治县、云县、永德县、镇康县、耿马傣族佤族自治县)

乐山市(峨边彝族自治县、井研县、市中区、犍为县、峨眉山市、沙湾区、沐川县、金口河区、马边彝族自治县、五通桥区、夹江县)

江门市(蓬江区、台山市、鹤山市、恩平市、开平市、江海区、新会区)

平凉市(庄浪县、泾川县、灵台县、静宁县、华亭市、崆峒区、崇信县)

海口市(琼山区、龙华区、秀英区、美兰区)

九江市(湖口县、濂溪区、修水县、柴桑区、共青城市、都昌县、浔阳区、武宁县、庐山市、彭泽县、永修县、瑞昌市、德安县)

连云港市(灌云县、灌南县、连云区、赣榆区、海州区、东海县)

苏州市(吴中区、姑苏区、昆山市、太仓市、虎丘区、张家港市、常熟市、吴江区、相城区)

亳州市(利辛县、谯城区、蒙城县、涡阳县)

伊犁哈萨克自治州(伊宁市、巩留县、霍尔果斯市、霍城县、察布查尔锡伯自治县、尼勒克县、新源县、奎屯市、昭苏县、特克斯县、伊宁县)

韶关市(翁源县、始兴县、曲江区、新丰县、武江区、仁化县、乳源瑶族自治县、浈江区、南雄市、乐昌市)

张家界市(慈利县、永定区、武陵源区、桑植县)

安阳市(汤阴县、龙安区、北关区、文峰区、林州市、内黄县、滑县、殷都区、安阳县)

淮安市(盱眙县、金湖县、洪泽区、清江浦区、淮安区、淮阴区、涟水县)

宜昌市(西陵区、兴山县、秭归县、长阳土家族自治县、五峰土家族自治县、夷陵区、枝江市、宜都市、远安县、猇亭区、点军区、当阳市、伍家岗区)

廊坊市(安次区、三河市、文安县、大城县、固安县、霸州市、永清县、大厂回族自治县、香河县、广阳区)

淮北市(濉溪县、相山区、烈山区、杜集区)

临沂市(沂南县、临沭县、蒙阴县、莒南县、河东区、兰山区、沂水县、兰陵县、费县、平邑县、郯城县、罗庄区)

林芝市(波密县、墨脱县、察隅县、工布江达县、米林市、朗县、巴宜区)

果洛藏族自治州(达日县、甘德县、久治县、班玛县、玛多县、玛沁县)

钦州市(浦北县、钦南区、钦北区、灵山县)

贵阳市(白云区、开阳县、观山湖区、南明区、清镇市、乌当区、息烽县、修文县、云岩区、花溪区)

石嘴山市(平罗县、惠农区、大武口区)

阿里地区(噶尔县、措勤县、改则县、普兰县、日土县、札达县、革吉县)

巴彦淖尔市(临河区、杭锦后旗、乌拉特中旗、五原县、磴口县、乌拉特后旗、乌拉特前旗)

乌兰察布市(兴和县、察哈尔右翼前旗、凉城县、商都县、化德县、卓资县、集宁区、丰镇市、四子王旗、察哈尔右翼中旗、察哈尔右翼后旗)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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