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伊春市(友好区、铁力市、嘉荫县、南岔县、伊美区、大箐山县、汤旺县、丰林县、乌翠区、金林区)

酒泉市(瓜州县、敦煌市、玉门市、金塔县、肃州区、阿克塞哈萨克族自治县、肃北蒙古族自治县)

北海市(铁山港区、银海区、合浦县、海城区)

菏泽市(鄄城县、巨野县、牡丹区、曹县、郓城县、东明县、定陶区、成武县、单县)  呼伦贝尔市(鄂伦春自治旗、根河市、额尔古纳市、海拉尔区、牙克石市、鄂温克族自治旗、扎兰屯市、满洲里市、莫力达瓦达斡尔族自治旗、扎赉诺尔区、新巴尔虎左旗、新巴尔虎右旗、陈巴尔虎旗、阿荣旗)

商丘市(梁园区、虞城县、睢县、民权县、永城市、夏邑县、宁陵县、柘城县、睢阳区)

忻州市(静乐县、岢岚县、原平市、宁武县、河曲县、五台县、忻府区、定襄县、代县、保德县、神池县、偏关县、繁峙县、五寨县)

宜春市(丰城市、靖安县、樟树市、袁州区、万载县、高安市、铜鼓县、上高县、宜丰县、奉新县)呼和浩特市(回民区、托克托县、土默特左旗、新城区、清水河县、武川县、和林格尔县、玉泉区、赛罕区)

金华市(义乌市、武义县、浦江县、兰溪市、永康市、东阳市、金东区、婺城区、磐安县)  新余市(渝水区、分宜县)

泸州市(叙永县、合江县、龙马潭区、纳溪区、泸县、江阳区、古蔺县)

济南市(历下区、商河县、槐荫区、市中区、历城区、平阴县、钢城区、章丘区、济阳区、天桥区、长清区、莱芜区)

锡林郭勒盟(正镶白旗、镶黄旗、西乌珠穆沁旗、正蓝旗、太仆寺旗、苏尼特右旗、东乌珠穆沁旗、多伦县、锡林浩特市、苏尼特左旗、二连浩特市、阿巴嘎旗)

焦作市(修武县、山阳区、马村区、温县、中站区、解放区、武陟县、博爱县、孟州市、沁阳市)

临沧市(临翔区、镇康县、凤庆县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、耿马傣族佤族自治县、永德县、云县、沧源佤族自治县)

吴忠市(青铜峡市、盐池县、利通区、同心县、红寺堡区)

常州市(金坛区、溧阳市、武进区、钟楼区、新北区、天宁区)

内江市(东兴区、隆昌市、资中县、威远县、市中区)

乌海市(乌达区、海南区、海勃湾区)

徐州市(鼓楼区、铜山区、贾汪区、新沂市、云龙区、丰县、睢宁县、邳州市、沛县、泉山区)

昌吉回族自治州(奇台县、昌吉市、玛纳斯县、呼图壁县、木垒哈萨克自治县、阜康市、吉木萨尔县)

天水市(秦安县、秦州区、甘谷县、清水县、武山县、张家川回族自治县、麦积区)

萍乡市(莲花县、湘东区、安源区、上栗县、芦溪县)

许昌市(长葛市、鄢陵县、禹州市、建安区、魏都区、襄城县)

深圳市(宝安区、福田区、坪山区、光明区、龙华区、龙岗区、盐田区、罗湖区、南山区)

威海市(荣成市、文登区、环翠区、乳山市)

延安市(富县、黄龙县、宜川县、安塞区、洛川县、宝塔区、吴起县、子长市、黄陵县、延长县、延川县、甘泉县、志丹县)

阿里地区(噶尔县、革吉县、日土县、措勤县、改则县、札达县、普兰县)

中卫市(中宁县、沙坡头区、海原县)

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葫芦岛市(绥中县、兴城市、建昌县、连山区、南票区、龙港区)

广安市(武胜县、华蓥市、邻水县、前锋区、岳池县、广安区)

信阳市(淮滨县、罗山县、商城县、固始县、浉河区、新县、平桥区、息县、光山县、潢川县)

宁德市(霞浦县、福鼎市、寿宁县、屏南县、古田县、福安市、柘荣县、周宁县、蕉城区)  晋中市(寿阳县、榆次区、介休市、太谷区、平遥县、榆社县、祁县、和顺县、灵石县、左权县、昔阳县)

承德市(兴隆县、双桥区、宽城满族自治县、丰宁满族自治县、双滦区、鹰手营子矿区、围场满族蒙古族自治县、平泉市、承德县、隆化县、滦平县)

南阳市(南召县、西峡县、唐河县、方城县、社旗县、新野县、淅川县、桐柏县、内乡县、卧龙区、宛城区、邓州市、镇平县)

仙桃市(神农架林区、潜江市、天门市)宝鸡市(金台区、凤县、岐山县、渭滨区、麟游县、扶风县、眉县、凤翔区、陇县、千阳县、太白县、陈仓区)

鞍山市(千山区、岫岩满族自治县、台安县、铁西区、铁东区、立山区、海城市)  西藏自治区

邢台市(隆尧县、临西县、内丘县、巨鹿县、南和区、新河县、广宗县、威县、南宫市、任泽区、信都区、宁晋县、平乡县、柏乡县、临城县、襄都区、沙河市、清河县)

河源市(源城区、紫金县、和平县、龙川县、连平县、东源县)

来宾市(象州县、武宣县、金秀瑶族自治县、忻城县、合山市、兴宾区)肇庆市(怀集县、端州区、封开县、四会市、高要区、鼎湖区、德庆县、广宁县)

海西蒙古族藏族自治州(都兰县、德令哈市、乌兰县、天峻县、茫崖市、格尔木市)

娄底市(涟源市、双峰县、新化县、冷水江市、娄星区)

丹东市(振安区、元宝区、东港市、宽甸满族自治县、振兴区、凤城市)

临沂市(蒙阴县、沂南县、沂水县、临沭县、郯城县、兰山区、莒南县、平邑县、费县、河东区、罗庄区、兰陵县)

清远市(连南瑶族自治县、清新区、连山壮族瑶族自治县、连州市、佛冈县、清城区、阳山县、英德市)

阳泉市(平定县、郊区、矿区、城区、盂县)

四平市(梨树县、伊通满族自治县、双辽市、铁西区、铁东区)

汉中市(城固县、南郑区、勉县、西乡县、略阳县、洋县、留坝县、佛坪县、镇巴县、汉台区、宁强县)

绥化市(明水县、北林区、肇东市、绥棱县、安达市、庆安县、海伦市、望奎县、青冈县、兰西县)

宿迁市(泗洪县、宿城区、宿豫区、泗阳县、沭阳县)

资阳市(安岳县、乐至县、雁江区)

泉州市(安溪县、永春县、鲤城区、洛江区、金门县、南安市、丰泽区、晋江市、泉港区、石狮市、惠安县、德化县)

韶关市(浈江区、南雄市、翁源县、武江区、仁化县、曲江区、始兴县、新丰县、乐昌市、乳源瑶族自治县)

湘西土家族苗族自治州(凤凰县、花垣县、永顺县、龙山县、泸溪县、吉首市、保靖县、古丈县)

株洲市(石峰区、茶陵县、天元区、荷塘区、攸县、炎陵县、渌口区、芦淞区、醴陵市)

云浮市(云安区、郁南县、云城区、罗定市、新兴县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）