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宜春市(万载县、靖安县、袁州区、丰城市、奉新县、铜鼓县、高安市、上高县、宜丰县、樟树市)

儋州市

沈阳市(大东区、浑南区、苏家屯区、沈北新区、康平县、和平区、法库县、辽中区、沈河区、于洪区、铁西区、皇姑区、新民市)

白银市(平川区、靖远县、白银区、会宁县、景泰县)  舟山市(定海区、岱山县、普陀区、嵊泗县)

柳州市(柳城县、鹿寨县、柳北区、三江侗族自治县、鱼峰区、城中区、柳南区、融安县、柳江区、融水苗族自治县)

新乡市(辉县市、凤泉区、新乡县、原阳县、长垣市、卫滨区、牧野区、获嘉县、延津县、卫辉市、红旗区、封丘县)

赤峰市(巴林右旗、松山区、巴林左旗、喀喇沁旗、红山区、阿鲁科尔沁旗、宁城县、林西县、敖汉旗、翁牛特旗、元宝山区、克什克腾旗)江门市(恩平市、台山市、鹤山市、开平市、新会区、江海区、蓬江区)

张家口市(尚义县、张北县、蔚县、下花园区、桥东区、涿鹿县、怀安县、万全区、怀来县、阳原县、桥西区、沽源县、赤城县、康保县、崇礼区、宣化区)  泸州市(纳溪区、叙永县、古蔺县、泸县、龙马潭区、江阳区、合江县)

揭阳市(揭西县、榕城区、普宁市、惠来县、揭东区)

湘潭市(雨湖区、岳塘区、韶山市、湘乡市、湘潭县)

五指山市(文昌市、琼中黎族苗族自治县、昌江黎族自治县、屯昌县、乐东黎族自治县、陵水黎族自治县、白沙黎族自治县、临高县、琼海市、东方市、澄迈县、定安县、保亭黎族苗族自治县、万宁市)

定西市(岷县、陇西县、渭源县、安定区、通渭县、临洮县、漳县)

营口市(西市区、大石桥市、老边区、鲅鱼圈区、站前区、盖州市)

鹤岗市(工农区、兴安区、向阳区、东山区、兴山区、绥滨县、南山区、萝北县)

南阳市(西峡县、唐河县、内乡县、方城县、镇平县、南召县、淅川县、卧龙区、宛城区、社旗县、新野县、邓州市、桐柏县)

阿勒泰地区(哈巴河县、布尔津县、阿勒泰市、福海县、富蕴县、吉木乃县、青河县)

邯郸市(峰峰矿区、广平县、大名县、临漳县、邯山区、曲周县、复兴区、武安市、魏县、磁县、鸡泽县、丛台区、肥乡区、邱县、馆陶县、成安县、永年区、涉县)

伊犁哈萨克自治州(巩留县、霍城县、伊宁市、伊宁县、察布查尔锡伯自治县、霍尔果斯市、奎屯市、尼勒克县、昭苏县、特克斯县、新源县)

渭南市(潼关县、蒲城县、大荔县、白水县、华阴市、澄城县、临渭区、华州区、韩城市、富平县、合阳县)

广安市(广安区、岳池县、华蓥市、邻水县、武胜县、前锋区)

吴忠市(青铜峡市、盐池县、红寺堡区、利通区、同心县)

河池市(宜州区、南丹县、大化瑶族自治县、东兰县、罗城仫佬族自治县、都安瑶族自治县、金城江区、环江毛南族自治县、凤山县、巴马瑶族自治县、天峨县)

鸡西市(密山市、城子河区、梨树区、恒山区、滴道区、麻山区、鸡冠区、虎林市、鸡东县)

漳州市(长泰区、南靖县、漳浦县、芗城区、东山县、诏安县、平和县、云霄县、龙海区、华安县、龙文区)

重庆市(忠县、秀山土家族苗族自治县、大渡口区、綦江区、城口县、梁平区、北碚区、开州区、璧山区、江北区、铜梁区、渝中区、合川区、石柱土家族自治县、黔江区、巫溪县、武隆区、垫江县、巫山县、南川区、酉阳土家族苗族自治县、潼南区、江津区、奉节县、沙坪坝区、云阳县、涪陵区、南岸区、长寿区、彭水苗族土家族自治县、九龙坡区、万州区、荣昌区、渝北区、丰都县、永川区、大足区、巴南区)

临沂市(临沭县、兰山区、兰陵县、河东区、莒南县、沂南县、沂水县、罗庄区、蒙阴县、费县、郯城县、平邑县)

吉林市(舒兰市、蛟河市、昌邑区、永吉县、磐石市、丰满区、桦甸市、船营区、龙潭区)

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通化市(通化县、辉南县、集安市、东昌区、柳河县、梅河口市、二道江区)

日照市(五莲县、岚山区、莒县、东港区)

朔州市(应县、怀仁市、山阴县、平鲁区、右玉县、朔城区)

大同市(灵丘县、新荣区、云冈区、云州区、广灵县、左云县、平城区、阳高县、浑源县、天镇县)  兰州市(西固区、皋兰县、榆中县、七里河区、城关区、永登县、红古区、安宁区)

双鸭山市(友谊县、宝清县、岭东区、宝山区、尖山区、集贤县、四方台区、饶河县)

阿克苏地区(乌什县、阿瓦提县、拜城县、新和县、阿克苏市、库车市、温宿县、沙雅县、柯坪县)

盐城市(阜宁县、亭湖区、大丰区、盐都区、滨海县、东台市、响水县、射阳县、建湖县)东营市(河口区、东营区、垦利区、广饶县、利津县)

本溪市(平山区、明山区、本溪满族自治县、桓仁满族自治县、溪湖区、南芬区)  榆林市(横山区、吴堡县、绥德县、米脂县、佳县、神木市、定边县、榆阳区、清涧县、靖边县、府谷县、子洲县)

邢台市(广宗县、临城县、宁晋县、隆尧县、平乡县、巨鹿县、新河县、临西县、南和区、柏乡县、襄都区、南宫市、内丘县、清河县、威县、任泽区、信都区、沙河市)

吐鲁番市(高昌区、鄯善县、托克逊县)

伊春市(南岔县、乌翠区、友好区、伊美区、铁力市、汤旺县、嘉荫县、大箐山县、丰林县、金林区)烟台市(招远市、芝罘区、栖霞市、蓬莱区、福山区、牟平区、海阳市、龙口市、莱阳市、莱山区、莱州市)

无锡市(惠山区、锡山区、新吴区、江阴市、宜兴市、梁溪区、滨湖区)

锡林郭勒盟(正蓝旗、太仆寺旗、阿巴嘎旗、二连浩特市、镶黄旗、正镶白旗、苏尼特右旗、多伦县、东乌珠穆沁旗、西乌珠穆沁旗、苏尼特左旗、锡林浩特市)

安康市(紫阳县、宁陕县、旬阳市、汉阴县、岚皋县、白河县、镇坪县、平利县、石泉县、汉滨区)

山南市(错那市、桑日县、隆子县、浪卡子县、扎囊县、洛扎县、曲松县、琼结县、措美县、乃东区、贡嘎县、加查县)

百色市(田林县、隆林各族自治县、右江区、凌云县、那坡县、德保县、乐业县、田阳区、西林县、平果市、田东县、靖西市)

宁夏回族自治区

内蒙古自治区

黑河市(逊克县、五大连池市、嫩江市、孙吴县、北安市、爱辉区)

杭州市(余杭区、淳安县、西湖区、萧山区、上城区、滨江区、临平区、富阳区、建德市、临安区、桐庐县、钱塘区、拱墅区)

石河子市(白杨市、五家渠市、胡杨河市、双河市、可克达拉市、昆玉市、铁门关市、图木舒克市、新星市、北屯市、阿拉尔市)

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北海市(铁山港区、合浦县、海城区、银海区)

廊坊市(三河市、永清县、固安县、文安县、霸州市、大城县、安次区、大厂回族自治县、广阳区、香河县)

衡水市(深州市、枣强县、饶阳县、武邑县、冀州区、桃城区、武强县、景县、阜城县、安平县、故城县)

汕尾市(海丰县、陆丰市、陆河县、城区)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）