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校花陈若雪被校长抱到办公室,纲手的湮灭监狱漫画带你探索忍者的内心世界售后观看电话观看服务中心成立于2009年,
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美满生活,从开始”观看中心致力于打造优质家电售后品牌。我们坚信的努力,将会为美满的生活添砖加瓦。美满生活,离不开卓越的产品和无忧的售后服务。经过十几年的坚持不懈的努力,我们在写下了无数售后辉煌的篇章。满意的售后服务离不开热诚优质的服务。“质量至上,服务用户”,这是我们售后永恒不变的售后观念。客户的满意,是我们的更终目标。一直以来,我们在产品、服务的质量不断提升,不遗余力。“有问必复、有诉必应,从优从速”是我们对观看中心的一贯要求,我们对自己严格管理和不断进步的要求造就了优秀的服务团队。我们坚信,有要求,有追求,才会有成绩;有要求,有追求,客户才会满意;我们更加坚信,美满生活,从开始。





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克孜勒苏柯尔克孜自治州(阿图什市、阿合奇县、阿克陶县、乌恰县)

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伊犁哈萨克自治州(尼勒克县、伊宁市、伊宁县、霍城县、察布查尔锡伯自治县、巩留县、奎屯市、新源县、霍尔果斯市、昭苏县、特克斯县)

郑州市(中牟县、新密市、荥阳市、登封市、金水区、上街区、巩义市、二七区、管城回族区、新郑市、中原区、惠济区)

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眉山市(仁寿县、洪雅县、丹棱县、东坡区、青神县、彭山区)

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临沧市(永德县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、沧源佤族自治县、云县、凤庆县、镇康县、临翔区、耿马傣族佤族自治县)

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威海市(乳山市、文登区、荣成市、环翠区)

甘孜藏族自治州(甘孜县、丹巴县、炉霍县、道孚县、康定市、得荣县、稻城县、九龙县、白玉县、新龙县、乡城县、理塘县、巴塘县、色达县、泸定县、雅江县、德格县、石渠县)

益阳市(沅江市、赫山区、安化县、桃江县、南县、资阳区)

吉安市(井冈山市、吉水县、青原区、泰和县、万安县、永丰县、遂川县、安福县、永新县、吉安县、新干县、吉州区、峡江县)

永州市(双牌县、祁阳市、宁远县、零陵区、道县、新田县、东安县、蓝山县、江永县、冷水滩区、江华瑶族自治县)

鸡西市(密山市、麻山区、鸡冠区、鸡东县、虎林市、城子河区、梨树区、滴道区、恒山区)

日照市(岚山区、东港区、莒县、五莲县)

鹰潭市(余江区、月湖区、贵溪市)

张家口市(沽源县、涿鹿县、宣化区、张北县、阳原县、桥西区、赤城县、桥东区、康保县、怀来县、蔚县、下花园区、崇礼区、万全区、尚义县、怀安县)

沧州市(吴桥县、新华区、海兴县、任丘市、泊头市、南皮县、孟村回族自治县、河间市、青县、运河区、东光县、沧县、盐山县、肃宁县、献县、黄骅市)

东莞市

衡水市(冀州区、武强县、阜城县、景县、枣强县、武邑县、深州市、桃城区、故城县、饶阳县、安平县)

邯郸市(邱县、大名县、武安市、复兴区、临漳县、磁县、鸡泽县、峰峰矿区、肥乡区、馆陶县、邯山区、广平县、永年区、丛台区、曲周县、涉县、魏县、成安县)

孝感市(应城市、大悟县、安陆市、汉川市、云梦县、孝昌县、孝南区)

延安市(子长市、洛川县、宜川县、黄龙县、志丹县、安塞区、吴起县、延长县、黄陵县、甘泉县、富县、宝塔区、延川县)

包头市(固阳县、东河区、石拐区、达尔罕茂明安联合旗、土默特右旗、白云鄂博矿区、昆都仑区、青山区、九原区)

娄底市(娄星区、新化县、涟源市、冷水江市、双峰县)

内江市(隆昌市、威远县、东兴区、资中县、市中区)

淮南市(寿县、谢家集区、潘集区、大通区、田家庵区、凤台县、八公山区)

潍坊市(昌邑市、奎文区、青州市、寿光市、诸城市、安丘市、坊子区、昌乐县、高密市、临朐县、潍城区、寒亭区)

天津市(和平区、东丽区、河东区、武清区、红桥区、宁河区、滨海新区、静海区、津南区、河北区、北辰区、西青区、蓟州区、宝坻区、河西区、南开区)

许昌市(长葛市、鄢陵县、建安区、襄城县、魏都区、禹州市)

金华市(磐安县、浦江县、婺城区、义乌市、金东区、东阳市、武义县、兰溪市、永康市)

黄冈市(罗田县、浠水县、蕲春县、红安县、麻城市、黄梅县、武穴市、英山县、黄州区、团风县)

秦皇岛市(北戴河区、青龙满族自治县、山海关区、海港区、卢龙县、昌黎县、抚宁区)

连云港市(连云区、赣榆区、东海县、海州区、灌云县、灌南县)

常德市(武陵区、汉寿县、澧县、桃源县、安乡县、津市市、临澧县、鼎城区、石门县)

新乡市(牧野区、卫滨区、原阳县、封丘县、延津县、卫辉市、新乡县、辉县市、凤泉区、获嘉县、红旗区、长垣市)

丹东市(振安区、宽甸满族自治县、凤城市、东港市、振兴区、元宝区)

来宾市(合山市、武宣县、忻城县、兴宾区、象州县、金秀瑶族自治县)

三明市(永安市、建宁县、宁化县、明溪县、尤溪县、清流县、沙县区、将乐县、大田县、泰宁县、三元区)

淮北市(杜集区、濉溪县、相山区、烈山区)

台州市(三门县、天台县、椒江区、路桥区、温岭市、仙居县、黄岩区、临海市、玉环市)

汕尾市(陆河县、城区、海丰县、陆丰市)

六盘水市(水城区、钟山区、盘州市、六枝特区)

凉山彝族自治州(布拖县、冕宁县、雷波县、木里藏族自治县、宁南县、德昌县、会东县、甘洛县、金阳县、西昌市、越西县、昭觉县、喜德县、盐源县、普格县、会理市、美姑县)

盘锦市(兴隆台区、双台子区、盘山县、大洼区)

香港特别行政区

杭州市(西湖区、滨江区、拱墅区、钱塘区、富阳区、余杭区、上城区、桐庐县、临平区、建德市、萧山区、临安区、淳安县)

哈密市(伊州区、巴里坤哈萨克自治县、伊吾县)

三沙市(南沙区、西沙区)

黔南布依族苗族自治州(龙里县、三都水族自治县、罗甸县、独山县、平塘县、长顺县、贵定县、瓮安县、荔波县、惠水县、都匀市、福泉市)

广州市(黄埔区、白云区、荔湾区、增城区、越秀区、天河区、海珠区、番禺区、花都区、从化区、南沙区)

昆明市(西山区、东川区、石林彝族自治县、盘龙区、安宁市、晋宁区、富民县、寻甸回族彝族自治县、五华区、禄劝彝族苗族自治县、官渡区、嵩明县、呈贡区、宜良县)

宜春市(靖安县、上高县、袁州区、奉新县、铜鼓县、高安市、万载县、樟树市、宜丰县、丰城市)

佛山市(高明区、三水区、顺德区、南海区、禅城区)

海北藏族自治州(门源回族自治县、祁连县、海晏县、刚察县)

宝鸡市(陇县、太白县、岐山县、陈仓区、渭滨区、金台区、麟游县、千阳县、眉县、扶风县、凤翔区、凤县)

商洛市(洛南县、山阳县、商州区、丹凤县、镇安县、商南县、柞水县)

广西壮族自治区

北海市(铁山港区、银海区、合浦县、海城区)

保定市(容城县、定州市、莲池区、雄县、高阳县、竞秀区、阜平县、清苑区、徐水区、安国市、顺平县、涞源县、涞水县、定兴县、涿州市、唐县、高碑店市、安新县、望都县、易县、博野县、曲阳县、蠡县、满城区)

江门市(江海区、新会区、恩平市、开平市、鹤山市、蓬江区、台山市)

广安市(岳池县、前锋区、邻水县、华蓥市、广安区、武胜县)

衢州市(江山市、柯城区、常山县、龙游县、开化县、衢江区)

林芝市(米林市、波密县、巴宜区、朗县、察隅县、墨脱县、工布江达县)

平凉市(崇信县、灵台县、华亭市、泾川县、庄浪县、崆峒区、静宁县)

盐城市(阜宁县、盐都区、响水县、亭湖区、东台市、建湖县、滨海县、大丰区、射阳县)

亳州市(谯城区、利辛县、蒙城县、涡阳县)

安庆市(岳西县、宿松县、太湖县、望江县、宜秀区、迎江区、怀宁县、潜山市、大观区、桐城市)

汉中市(城固县、洋县、南郑区、勉县、宁强县、佛坪县、汉台区、西乡县、留坝县、略阳县、镇巴县)

宁德市(福鼎市、寿宁县、屏南县、古田县、周宁县、蕉城区、柘荣县、霞浦县、福安市)

玉树藏族自治州(曲麻莱县、称多县、玉树市、囊谦县、杂多县、治多县)

哈尔滨市(木兰县、通河县、依兰县、阿城区、方正县、宾县、五常市、平房区、呼兰区、尚志市、香坊区、道外区、延寿县、南岗区、松北区、道里区、巴彦县、双城区)

晋城市(城区、高平市、阳城县、陵川县、泽州县、沁水县)

定西市(渭源县、安定区、通渭县、漳县、岷县、临洮县、陇西县)

阿拉善盟(阿拉善左旗、阿拉善右旗、额济纳旗)

楚雄彝族自治州(禄丰市、永仁县、武定县、楚雄市、姚安县、南华县、双柏县、大姚县、牟定县、元谋县)

辽阳市(太子河区、辽阳县、文圣区、白塔区、宏伟区、灯塔市、弓长岭区)

铜仁市(印江土家族苗族自治县、万山区、沿河土家族自治县、江口县、思南县、碧江区、石阡县、德江县、松桃苗族自治县、玉屏侗族自治县)

烟台市(蓬莱区、招远市、芝罘区、龙口市、莱阳市、莱山区、栖霞市、莱州市、牟平区、福山区、海阳市)

乌兰察布市(兴和县、集宁区、卓资县、四子王旗、商都县、化德县、察哈尔右翼前旗、凉城县、丰镇市、察哈尔右翼中旗、察哈尔右翼后旗)

遂宁市(射洪市、大英县、安居区、蓬溪县、船山区)

遵义市(红花岗区、汇川区、播州区、正安县、湄潭县、凤冈县、余庆县、绥阳县、务川仡佬族苗族自治县、仁怀市、道真仡佬族苗族自治县、桐梓县、习水县、赤水市)

保山市(隆阳区、腾冲市、昌宁县、施甸县、龙陵县)

开封市(顺河回族区、通许县、龙亭区、祥符区、杞县、兰考县、尉氏县、鼓楼区、禹王台区)

济宁市(鱼台县、任城区、邹城市、泗水县、嘉祥县、微山县、汶上县、梁山县、曲阜市、金乡县、兖州区)

黄山市(屯溪区、徽州区、休宁县、黟县、歙县、黄山区、祁门县)

厦门市(集美区、同安区、思明区、湖里区、翔安区、海沧区)

白银市(白银区、景泰县、平川区、靖远县、会宁县)

固原市(隆德县、原州区、西吉县、彭阳县、泾源县)

临沂市(河东区、罗庄区、兰山区、平邑县、蒙阴县、临沭县、费县、沂南县、莒南县、兰陵县、沂水县、郯城县)

南宁市(邕宁区、宾阳县、武鸣区、马山县、隆安县、江南区、西乡塘区、良庆区、兴宁区、上林县、横州市、青秀区)

嘉峪关市

镇江市(丹阳市、润州区、句容市、扬中市、丹徒区、京口区)

宿州市(萧县、灵璧县、砀山县、埇桥区、泗县)

运城市(平陆县、夏县、万荣县、闻喜县、永济市、河津市、新绛县、临猗县、垣曲县、稷山县、绛县、芮城县、盐湖区)

喀什地区(莎车县、巴楚县、喀什市、英吉沙县、疏附县、疏勒县、伽师县、岳普湖县、麦盖提县、叶城县、塔什库尔干塔吉克自治县、泽普县)

澳门特别行政区

珠海市(金湾区、香洲区、斗门区)

南阳市(西峡县、方城县、宛城区、南召县、桐柏县、内乡县、唐河县、新野县、镇平县、社旗县、卧龙区、邓州市、淅川县)

承德市(宽城满族自治县、隆化县、滦平县、鹰手营子矿区、双滦区、丰宁满族自治县、兴隆县、围场满族蒙古族自治县、双桥区、平泉市、承德县)

衡阳市(衡山县、珠晖区、雁峰区、祁东县、蒸湘区、衡南县、常宁市、耒阳市、石鼓区、南岳区、衡东县、衡阳县)

绥化市(绥棱县、青冈县、安达市、望奎县、肇东市、兰西县、庆安县、明水县、海伦市、北林区)

张家界市(武陵源区、慈利县、桑植县、永定区)

南平市(建阳区、顺昌县、政和县、松溪县、延平区、武夷山市、光泽县、浦城县、建瓯市、邵武市)

鄂州市(华容区、鄂城区、梁子湖区)

景德镇市(浮梁县、乐平市、珠山区、昌江区)

黄石市(黄石港区、西塞山区、铁山区、下陆区、阳新县、大冶市)

抚州市(崇仁县、资溪县、临川区、宜黄县、乐安县、黎川县、金溪县、广昌县、南丰县、东乡区、南城县)

毕节市(大方县、黔西市、纳雍县、织金县、威宁彝族回族苗族自治县、七星关区、赫章县、金沙县)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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