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五指山市(定安县、昌江黎族自治县、万宁市、屯昌县、乐东黎族自治县、琼中黎族苗族自治县、临高县、琼海市、保亭黎族苗族自治县、陵水黎族自治县、澄迈县、白沙黎族自治县、东方市、文昌市)
随州市(曾都区、广水市、随县)
昌吉回族自治州(木垒哈萨克自治县、奇台县、呼图壁县、吉木萨尔县、阜康市、玛纳斯县、昌吉市)
牡丹江市(西安区、阳明区、海林市、穆棱市、绥芬河市、林口县、东宁市、东安区、爱民区、宁安市)
丽江市(永胜县、华坪县、玉龙纳西族自治县、古城区、宁蒗彝族自治县)
中卫市(中宁县、海原县、沙坡头区)
黔东南苗族侗族自治州(麻江县、凯里市、黄平县、三穗县、雷山县、天柱县、锦屏县、榕江县、从江县、施秉县、镇远县、台江县、黎平县、丹寨县、岑巩县、剑河县)
焦作市(修武县、山阳区、中站区、马村区、孟州市、沁阳市、武陟县、温县、博爱县、解放区)
安康市(镇坪县、紫阳县、旬阳市、宁陕县、白河县、汉阴县、岚皋县、平利县、汉滨区、石泉县)
韶关市(南雄市、乐昌市、武江区、新丰县、乳源瑶族自治县、始兴县、浈江区、翁源县、仁化县、曲江区)
梅州市(蕉岭县、兴宁市、梅县区、梅江区、大埔县、平远县、五华县、丰顺县)
石嘴山市(惠农区、大武口区、平罗县)
淮安市(清江浦区、淮安区、洪泽区、金湖县、淮阴区、涟水县、盱眙县)
孝感市(应城市、汉川市、大悟县、孝昌县、孝南区、安陆市、云梦县)
河源市(紫金县、连平县、东源县、和平县、源城区、龙川县)
蚌埠市(淮上区、蚌山区、龙子湖区、五河县、禹会区、怀远县、固镇县)
铜川市(王益区、耀州区、印台区、宜君县)
乌兰察布市(集宁区、四子王旗、商都县、丰镇市、化德县、凉城县、察哈尔右翼前旗、察哈尔右翼后旗、察哈尔右翼中旗、兴和县、卓资县)
桂林市(雁山区、恭城瑶族自治县、龙胜各族自治县、平乐县、灵川县、全州县、永福县、象山区、阳朔县、七星区、兴安县、临桂区、资源县、秀峰区、灌阳县、叠彩区、荔浦市)
赤峰市(巴林左旗、敖汉旗、喀喇沁旗、克什克腾旗、翁牛特旗、红山区、松山区、林西县、元宝山区、宁城县、巴林右旗、阿鲁科尔沁旗)
绵阳市(游仙区、安州区、三台县、梓潼县、盐亭县、北川羌族自治县、平武县、涪城区、江油市)
鄂尔多斯市(鄂托克旗、东胜区、准格尔旗、康巴什区、鄂托克前旗、达拉特旗、乌审旗、伊金霍洛旗、杭锦旗)
七台河市(勃利县、桃山区、茄子河区、新兴区)
阿里地区(措勤县、噶尔县、日土县、改则县、革吉县、札达县、普兰县)
兰州市(榆中县、红古区、城关区、皋兰县、安宁区、七里河区、永登县、西固区)
巴音郭楞蒙古自治州(焉耆回族自治县、和硕县、轮台县、库尔勒市、和静县、且末县、博湖县、尉犁县、若羌县)
雅安市(石棉县、芦山县、雨城区、宝兴县、汉源县、名山区、天全县、荥经县)
铜仁市(江口县、万山区、玉屏侗族自治县、松桃苗族自治县、沿河土家族自治县、石阡县、德江县、碧江区、印江土家族苗族自治县、思南县)
吐鲁番市(鄯善县、托克逊县、高昌区)
抚顺市(抚顺县、顺城区、新抚区、东洲区、清原满族自治县、新宾满族自治县、望花区)
淮南市(大通区、八公山区、寿县、田家庵区、凤台县、谢家集区、潘集区)
菏泽市(定陶区、曹县、郓城县、东明县、单县、牡丹区、成武县、巨野县、鄄城县)
贺州市(平桂区、昭平县、钟山县、八步区、富川瑶族自治县)
漯河市(临颍县、郾城区、源汇区、舞阳县、召陵区)
长沙市(岳麓区、宁乡市、雨花区、开福区、望城区、芙蓉区、浏阳市、天心区、长沙县)
营口市(站前区、老边区、盖州市、大石桥市、西市区、鲅鱼圈区)
呼和浩特市(回民区、托克托县、玉泉区、武川县、新城区、和林格尔县、清水河县、赛罕区、土默特左旗)
襄阳市(老河口市、樊城区、南漳县、谷城县、枣阳市、襄州区、襄城区、保康县、宜城市)
盘锦市(双台子区、盘山县、大洼区、兴隆台区)
亳州市(利辛县、蒙城县、谯城区、涡阳县)
哈密市(伊吾县、巴里坤哈萨克自治县、伊州区)
洛阳市(偃师区、瀍河回族区、洛龙区、汝阳县、新安县、涧西区、孟津区、嵩县、伊川县、西工区、宜阳县、洛宁县、老城区、栾川县)
大理白族自治州(宾川县、巍山彝族回族自治县、漾濞彝族自治县、祥云县、洱源县、剑川县、云龙县、南涧彝族自治县、永平县、鹤庆县、大理市、弥渡县)
北海市(海城区、银海区、铁山港区、合浦县)
衢州市(常山县、柯城区、江山市、衢江区、开化县、龙游县)
乌鲁木齐市(达坂城区、天山区、沙依巴克区、新市区、水磨沟区、米东区、头屯河区、乌鲁木齐县)
白城市(洮北区、通榆县、镇赉县、大安市、洮南市)
清远市(阳山县、清城区、英德市、连州市、佛冈县、清新区、连南瑶族自治县、连山壮族瑶族自治县)
德宏傣族景颇族自治州(盈江县、陇川县、梁河县、芒市、瑞丽市)
长春市(绿园区、朝阳区、公主岭市、二道区、农安县、双阳区、南关区、宽城区、榆树市、九台区、德惠市)
阿拉善盟(阿拉善左旗、阿拉善右旗、额济纳旗)
自贡市(沿滩区、荣县、贡井区、自流井区、富顺县、大安区)
西安市(鄠邑区、未央区、莲湖区、蓝田县、高陵区、长安区、周至县、雁塔区、新城区、灞桥区、临潼区、阎良区、碑林区)
文山壮族苗族自治州(文山市、丘北县、麻栗坡县、广南县、西畴县、马关县、富宁县、砚山县)
新乡市(新乡县、长垣市、卫辉市、辉县市、牧野区、红旗区、封丘县、原阳县、凤泉区、延津县、获嘉县、卫滨区)
海南藏族自治州(共和县、贵德县、兴海县、贵南县、同德县)
德阳市(广汉市、中江县、旌阳区、绵竹市、什邡市、罗江区)
金昌市(永昌县、金川区)
天津市(宁河区、北辰区、武清区、西青区、蓟州区、红桥区、静海区、河北区、宝坻区、和平区、南开区、滨海新区、河东区、东丽区、津南区、河西区)
临沧市(沧源佤族自治县、凤庆县、临翔区、云县、永德县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、镇康县、耿马傣族佤族自治县)
上饶市(广丰区、弋阳县、万年县、鄱阳县、玉山县、广信区、余干县、横峰县、婺源县、信州区、德兴市、铅山县)
宝鸡市(凤县、金台区、扶风县、陇县、眉县、岐山县、千阳县、麟游县、陈仓区、凤翔区、太白县、渭滨区)
抚州市(宜黄县、黎川县、资溪县、南城县、东乡区、乐安县、崇仁县、南丰县、广昌县、临川区、金溪县)
朝阳市(双塔区、建平县、朝阳县、喀喇沁左翼蒙古族自治县、北票市、龙城区、凌源市)
温州市(苍南县、平阳县、鹿城区、洞头区、瑞安市、乐清市、永嘉县、龙港市、文成县、瓯海区、泰顺县、龙湾区)
香港特别行政区
宿州市(泗县、砀山县、萧县、埇桥区、灵璧县)
江门市(开平市、台山市、恩平市、蓬江区、鹤山市、新会区、江海区)
邯郸市(涉县、复兴区、肥乡区、永年区、丛台区、武安市、魏县、鸡泽县、大名县、邯山区、广平县、磁县、成安县、临漳县、馆陶县、邱县、曲周县、峰峰矿区)
青岛市(即墨区、平度市、黄岛区、市南区、李沧区、市北区、城阳区、胶州市、莱西市、崂山区)
唐山市(玉田县、路北区、古冶区、丰南区、开平区、滦州市、丰润区、曹妃甸区、迁安市、路南区、遵化市、滦南县、乐亭县、迁西县)
揭阳市(惠来县、揭西县、普宁市、揭东区、榕城区)
吴忠市(青铜峡市、红寺堡区、利通区、盐池县、同心县)
淄博市(临淄区、博山区、张店区、沂源县、高青县、桓台县、淄川区、周村区)
珠海市(香洲区、斗门区、金湾区)
黄石市(下陆区、铁山区、西塞山区、黄石港区、阳新县、大冶市)
湖州市(南浔区、长兴县、德清县、吴兴区、安吉县)
乌海市(乌达区、海勃湾区、海南区)
大同市(阳高县、浑源县、灵丘县、广灵县、新荣区、平城区、云州区、云冈区、左云县、天镇县)
百色市(西林县、乐业县、右江区、那坡县、靖西市、凌云县、田林县、隆林各族自治县、田阳区、德保县、田东县、平果市)
南充市(营山县、高坪区、嘉陵区、顺庆区、南部县、西充县、蓬安县、阆中市、仪陇县)
郴州市(桂东县、宜章县、苏仙区、安仁县、嘉禾县、资兴市、北湖区、桂阳县、临武县、永兴县、汝城县)
大兴安岭地区(塔河县、漠河市、呼玛县)
平凉市(静宁县、灵台县、崇信县、泾川县、庄浪县、华亭市、崆峒区)
徐州市(泉山区、邳州市、贾汪区、新沂市、丰县、沛县、睢宁县、铜山区、云龙区、鼓楼区)
滨州市(阳信县、滨城区、邹平市、惠民县、沾化区、博兴县、无棣县)
玉溪市(华宁县、元江哈尼族彝族傣族自治县、红塔区、易门县、峨山彝族自治县、新平彝族傣族自治县、江川区、澄江市、通海县)
常州市(武进区、新北区、金坛区、钟楼区、溧阳市、天宁区)
驻马店市(遂平县、汝南县、驿城区、西平县、泌阳县、平舆县、确山县、新蔡县、正阳县、上蔡县)
武汉市(东西湖区、新洲区、洪山区、江夏区、蔡甸区、汉南区、青山区、江汉区、硚口区、黄陂区、江岸区、武昌区、汉阳区)
滁州市(琅琊区、来安县、凤阳县、定远县、全椒县、明光市、南谯区、天长市)
凉山彝族自治州(雷波县、西昌市、甘洛县、越西县、会东县、布拖县、喜德县、美姑县、木里藏族自治县、金阳县、宁南县、盐源县、德昌县、普格县、冕宁县、昭觉县、会理市)
阳泉市(郊区、盂县、城区、平定县、矿区)
鞍山市(岫岩满族自治县、台安县、铁东区、千山区、铁西区、立山区、海城市)
周口市(淮阳区、西华县、川汇区、商水县、鹿邑县、太康县、郸城县、项城市、沈丘县、扶沟县)
遂宁市(大英县、船山区、安居区、蓬溪县、射洪市)
商丘市(民权县、夏邑县、睢县、宁陵县、虞城县、柘城县、睢阳区、梁园区、永城市)
松原市(前郭尔罗斯蒙古族自治县、乾安县、长岭县、扶余市、宁江区)
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佳木斯市(富锦市、同江市、桦川县、抚远市、汤原县、向阳区、前进区、桦南县、东风区、郊区)
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塔城地区(塔城市、额敏县、裕民县、和布克赛尔蒙古自治县、沙湾市、托里县、乌苏市)
根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。
根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。
2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。
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（转自：求实药社）
新闻结尾
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