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三明市(沙县区、尤溪县、大田县、将乐县、建宁县、泰宁县、三元区、永安市、明溪县、宁化县、清流县)

白山市(浑江区、江源区、抚松县、长白朝鲜族自治县、靖宇县、临江市)

淮安市(涟水县、盱眙县、淮阴区、金湖县、洪泽区、清江浦区、淮安区)

昌都市(江达县、边坝县、左贡县、芒康县、八宿县、察雅县、卡若区、丁青县、类乌齐县、贡觉县、洛隆县)

遵义市(务川仡佬族苗族自治县、仁怀市、绥阳县、余庆县、播州区、红花岗区、桐梓县、汇川区、湄潭县、凤冈县、习水县、赤水市、道真仡佬族苗族自治县、正安县)

嘉峪关市

沈阳市(沈北新区、和平区、康平县、大东区、皇姑区、铁西区、苏家屯区、法库县、新民市、于洪区、沈河区、浑南区、辽中区)

石嘴山市(大武口区、平罗县、惠农区)

云浮市(云安区、郁南县、新兴县、罗定市、云城区)

郴州市(嘉禾县、资兴市、临武县、宜章县、桂阳县、北湖区、汝城县、安仁县、永兴县、桂东县、苏仙区)

四平市(铁西区、铁东区、双辽市、梨树县、伊通满族自治县)

甘南藏族自治州(舟曲县、迭部县、夏河县、玛曲县、碌曲县、临潭县、合作市、卓尼县)

莆田市(荔城区、城厢区、涵江区、秀屿区、仙游县)

河源市(龙川县、连平县、紫金县、东源县、源城区、和平县)

商丘市(永城市、睢阳区、虞城县、梁园区、夏邑县、柘城县、睢县、宁陵县、民权县)

辽源市(龙山区、西安区、东辽县、东丰县)

阳江市(阳西县、阳春市、江城区、阳东区)

临汾市(翼城县、洪洞县、霍州市、乡宁县、浮山县、汾西县、侯马市、襄汾县、曲沃县、大宁县、永和县、隰县、古县、蒲县、安泽县、尧都区、吉县)

南宁市(宾阳县、隆安县、青秀区、武鸣区、上林县、江南区、马山县、兴宁区、横州市、邕宁区、西乡塘区、良庆区)

桂林市(龙胜各族自治县、资源县、秀峰区、灌阳县、兴安县、临桂区、叠彩区、灵川县、阳朔县、平乐县、象山区、雁山区、荔浦市、永福县、七星区、全州县、恭城瑶族自治县)

宁夏回族自治区

玉树藏族自治州(称多县、玉树市、曲麻莱县、杂多县、囊谦县、治多县)

六安市(金安区、金寨县、霍山县、裕安区、叶集区、霍邱县、舒城县)

曲靖市(富源县、马龙区、沾益区、罗平县、师宗县、宣威市、会泽县、陆良县、麒麟区)

黔南布依族苗族自治州(独山县、平塘县、福泉市、龙里县、贵定县、瓮安县、荔波县、惠水县、都匀市、三都水族自治县、长顺县、罗甸县)

文山壮族苗族自治州(富宁县、马关县、西畴县、丘北县、广南县、麻栗坡县、文山市、砚山县)

定西市(陇西县、通渭县、漳县、临洮县、安定区、岷县、渭源县)

安庆市(岳西县、大观区、潜山市、怀宁县、太湖县、望江县、宜秀区、宿松县、迎江区、桐城市)

广元市(旺苍县、剑阁县、朝天区、苍溪县、青川县、利州区、昭化区)

丹东市(东港市、振安区、凤城市、元宝区、振兴区、宽甸满族自治县)

大理白族自治州(永平县、巍山彝族回族自治县、云龙县、大理市、宾川县、剑川县、洱源县、弥渡县、鹤庆县、南涧彝族自治县、漾濞彝族自治县、祥云县)

兴安盟(突泉县、科尔沁右翼中旗、科尔沁右翼前旗、扎赉特旗、阿尔山市、乌兰浩特市)

铜川市(宜君县、王益区、印台区、耀州区)

鄂尔多斯市(鄂托克前旗、东胜区、达拉特旗、杭锦旗、乌审旗、康巴什区、伊金霍洛旗、准格尔旗、鄂托克旗)

衡阳市(蒸湘区、衡南县、衡阳县、石鼓区、珠晖区、衡山县、耒阳市、雁峰区、常宁市、南岳区、衡东县、祁东县)

怀化市(鹤城区、溆浦县、洪江市、沅陵县、新晃侗族自治县、靖州苗族侗族自治县、芷江侗族自治县、辰溪县、会同县、通道侗族自治县、中方县、麻阳苗族自治县)

湘潭市(雨湖区、湘潭县、岳塘区、韶山市、湘乡市)

济源市

抚顺市(抚顺县、顺城区、新宾满族自治县、清原满族自治县、新抚区、望花区、东洲区)

安康市(紫阳县、汉滨区、宁陕县、旬阳市、白河县、石泉县、平利县、岚皋县、镇坪县、汉阴县)

淮南市(谢家集区、凤台县、大通区、潘集区、田家庵区、寿县、八公山区)

怒江傈僳族自治州(兰坪白族普米族自治县、福贡县、贡山独龙族怒族自治县、泸水市)

锡林郭勒盟(二连浩特市、正蓝旗、镶黄旗、太仆寺旗、锡林浩特市、西乌珠穆沁旗、阿巴嘎旗、正镶白旗、苏尼特右旗、多伦县、苏尼特左旗、东乌珠穆沁旗)

延安市(子长市、宜川县、黄龙县、甘泉县、黄陵县、延川县、延长县、宝塔区、富县、洛川县、志丹县、安塞区、吴起县)

常州市(钟楼区、武进区、新北区、天宁区、溧阳市、金坛区)

日喀则市(聂拉木县、桑珠孜区、定结县、白朗县、仁布县、萨嘎县、南木林县、江孜县、昂仁县、亚东县、仲巴县、萨迦县、谢通门县、康马县、岗巴县、吉隆县、定日县、拉孜县)

珠海市(香洲区、斗门区、金湾区)

惠州市(惠东县、惠阳区、龙门县、惠城区、博罗县)

鹤岗市(南山区、绥滨县、萝北县、工农区、兴山区、东山区、兴安区、向阳区)

梧州市(万秀区、苍梧县、岑溪市、蒙山县、藤县、龙圩区、长洲区)

宿迁市(宿城区、宿豫区、沭阳县、泗阳县、泗洪县)

聊城市(东昌府区、冠县、莘县、临清市、高唐县、茌平区、阳谷县、东阿县)

泸州市(纳溪区、古蔺县、合江县、江阳区、泸县、龙马潭区、叙永县)

双鸭山市(四方台区、集贤县、宝清县、饶河县、宝山区、友谊县、尖山区、岭东区)

南通市(如东县、崇川区、海门区、通州区、启东市、如皋市、海安市)

济南市(商河县、市中区、钢城区、历下区、莱芜区、槐荫区、平阴县、章丘区、济阳区、天桥区、历城区、长清区)

保山市(施甸县、昌宁县、隆阳区、腾冲市、龙陵县)

沧州市(青县、任丘市、运河区、献县、泊头市、新华区、黄骅市、沧县、南皮县、孟村回族自治县、河间市、盐山县、东光县、海兴县、吴桥县、肃宁县)

揭阳市(惠来县、揭西县、榕城区、揭东区、普宁市)

锦州市(太和区、义县、凌海市、黑山县、古塔区、北镇市、凌河区)

新疆维吾尔自治区

衡水市(武强县、枣强县、桃城区、阜城县、安平县、冀州区、景县、武邑县、深州市、饶阳县、故城县)

成都市(成华区、青白江区、郫都区、蒲江县、新都区、锦江区、邛崃市、龙泉驿区、彭州市、温江区、武侯区、青羊区、双流区、大邑县、金堂县、都江堰市、简阳市、崇州市、新津区、金牛区)

昭通市(巧家县、绥江县、永善县、大关县、鲁甸县、彝良县、镇雄县、威信县、昭阳区、水富市、盐津县)

黄石市(阳新县、西塞山区、铁山区、黄石港区、下陆区、大冶市)

杭州市(富阳区、临安区、余杭区、滨江区、淳安县、萧山区、建德市、临平区、上城区、桐庐县、钱塘区、西湖区、拱墅区)

无锡市(惠山区、锡山区、新吴区、宜兴市、江阴市、滨湖区、梁溪区)

焦作市(山阳区、解放区、博爱县、沁阳市、孟州市、温县、修武县、马村区、中站区、武陟县)

来宾市(武宣县、象州县、兴宾区、忻城县、合山市、金秀瑶族自治县)

黄山市(黟县、休宁县、祁门县、徽州区、歙县、黄山区、屯溪区)

吉安市(永丰县、泰和县、遂川县、吉水县、永新县、安福县、万安县、青原区、峡江县、新干县、吉州区、井冈山市、吉安县)

深圳市(罗湖区、坪山区、龙华区、宝安区、福田区、南山区、光明区、龙岗区、盐田区)

辽阳市(辽阳县、文圣区、白塔区、太子河区、宏伟区、弓长岭区、灯塔市)

徐州市(铜山区、丰县、贾汪区、云龙区、泉山区、睢宁县、新沂市、邳州市、鼓楼区、沛县)

南阳市(邓州市、镇平县、桐柏县、内乡县、唐河县、社旗县、南召县、淅川县、西峡县、新野县、卧龙区、宛城区、方城县)

广西壮族自治区

宁德市(周宁县、屏南县、福鼎市、古田县、柘荣县、寿宁县、福安市、霞浦县、蕉城区)

白银市(靖远县、平川区、白银区、景泰县、会宁县)

长春市(朝阳区、绿园区、农安县、九台区、德惠市、榆树市、双阳区、南关区、二道区、宽城区、公主岭市)

长治市(沁源县、武乡县、沁县、壶关县、平顺县、上党区、襄垣县、黎城县、潞城区、长子县、屯留区、潞州区)

茂名市(化州市、信宜市、茂南区、高州市、电白区)

运城市(盐湖区、河津市、平陆县、永济市、万荣县、夏县、稷山县、绛县、新绛县、芮城县、垣曲县、临猗县、闻喜县)

北海市(海城区、铁山港区、银海区、合浦县)

盘锦市(双台子区、大洼区、兴隆台区、盘山县)

湘西土家族苗族自治州(龙山县、保靖县、永顺县、泸溪县、花垣县、古丈县、吉首市、凤凰县)

德阳市(罗江区、广汉市、绵竹市、什邡市、中江县、旌阳区)

林芝市(波密县、工布江达县、米林市、墨脱县、察隅县、巴宜区、朗县)

包头市(东河区、昆都仑区、白云鄂博矿区、固阳县、青山区、土默特右旗、九原区、石拐区、达尔罕茂明安联合旗)

宜昌市(五峰土家族自治县、伍家岗区、西陵区、兴山县、长阳土家族自治县、枝江市、夷陵区、点军区、猇亭区、当阳市、宜都市、远安县、秭归县)

资阳市(雁江区、乐至县、安岳县)

六盘水市(六枝特区、水城区、钟山区、盘州市)

西宁市(城东区、城北区、大通回族土族自治县、城西区、湟源县、湟中区、城中区)

大兴安岭地区(呼玛县、塔河县、漠河市)

泉州市(石狮市、鲤城区、丰泽区、泉港区、惠安县、洛江区、金门县、德化县、晋江市、安溪县、永春县、南安市)

昌吉回族自治州(吉木萨尔县、阜康市、呼图壁县、玛纳斯县、昌吉市、奇台县、木垒哈萨克自治县)

菏泽市(成武县、鄄城县、东明县、郓城县、单县、巨野县、定陶区、牡丹区、曹县)

天津市(西青区、北辰区、东丽区、和平区、宝坻区、宁河区、蓟州区、河北区、津南区、河东区、红桥区、静海区、滨海新区、河西区、南开区、武清区)

自贡市(荣县、自流井区、大安区、富顺县、沿滩区、贡井区)

周口市(淮阳区、郸城县、川汇区、扶沟县、鹿邑县、商水县、项城市、沈丘县、西华县、太康县)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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